09/2004 Press Release

BioAlliance Pharma publie une étude démontrant l’efficacité des comprimés oraux bioadhésifs miconazole Lauriad® pour optimiser les traitements antifongiques locaux

Paris, le 26 octobre 2004. – BioAlliance Pharma SA, société biopharmaceutique française spécialisée dans la résistance aux médicaments, annonce aujourd’hui qu’une équipe de recherche comprenant des membres de la société, vient de publier des résultats démontrant l’efficacité potentielle d’une nouvelle formulation du miconazole. Délivré en continu grâce à un comprimé oral bioadhésif, le produit présente une concentration locale plus élevée et plus prolongée que les traitements habituels à base de miconazole gel, pour traiter les candidoses oropharyngées, également appelées « muguet ».

L’équipe de recherche est composée de scientifiques issus de la faculté de pharmacie de l’Université de Clermont-Ferrand - France (département biopharmaceutique) et de BioAlliance Pharma. Les résultats ont été publiés dans le British Journal of Clinical Pharmacology (Vol. 58, No 4 : 345-351, 2004).

« Cette étude de notre formulation topique du miconazole, sous forme d’un comprimé oral bioadhésif à prise unique pour une libération prolongée, nous a convaincu de poursuivre et d’intensifier les développements de ce premier produit utilisant Lauriadâ, notre plate-forme de « Drug Delivery Bioadhesif » », déclare Dominique Costantini, PDG de BioAlliance Pharma. Elle ajoute : « Les deux essais cliniques de phase III qui ont été réalisés en Europe, commecelui qui doit avoir lieu aux Etats-Unis, ont toutes les trois été conçus pour démontrer  l’intérêt de notre approche pour le traitement des candidoses oropharyngées. Ces pathologies affectent particulièrement les personnes immunodéprimées, comme les patients atteints du VIH ou du cancer, les diabétiques ou les personnes âgées ».

Les recommandations actuelles pour le traitement des candidoses oropharyngées préconisent des applications topiques ou locales à chaque fois que cela est possible, mais les formulations telles que les gels, pastilles à sucer et bains de bouche disponibles présentent des inconvénients, comme :. des multiples administrations quotidiennes de, ’une exposition transitoire du principe actif au niveau de la cavité buccale  ainsi qu’un goût désagréable. C’est ainsi que le manque de traitements locaux efficaces et tolérés a conduit à une augmentation de l’utilisation d’agents antifongiques systémiques, particulièrement pour les formes sévères de la candidose oropharyngée.

Afin de mettre au point une nouvelle alternative thérapeutique évitant les traitements systémiques, l’étude de pharmacocinétique dont les conclusions viennent d’être publiées, a été conçue pour démontrer l’intérêt d’une application quotidienne de miconazole sous la forme d’un comprimé oral bioadhésif, afin d’augmenter l’exposition de la candidose au principe actif. Le miconazole est un antifongique réputé dont le large spectre   permet de combattre des espèces variées de Candida. Une telle approche permet d’améliorer la compliance et la tolérance du patient, domaines où d’autres traitements locaux présentent des faiblesses. Parallèlement, elle devrait accroître les probabilités du succès des soins grâce à la libération prolongée du miconazole dans la cavité buccale. Ce mode d’administration permet un niveau d’exposition suffisant pour éradiquer les Candida, tout en évitant les interactions médicamenteuses et le développement de résistances microbiologiques que les traitements systémiques génèrent fréquemment.

L’étude a été conduite en utilisant Lauriadâ, le comprimé bioadhésif propriété de BioAlliance. Celui-ci est placé sur la gencive supérieure au-dessus de l’incisive(fosse cuspide),. Cet endroit permet au comprimé d’adhérer durablement à la muqueuse buccale pour libérer l’agent antifongique. Un polymère naturel, utilisé de manière extensive dans l’industrie agro-alimentaire, confère au comprimé de bonnes propriétés d’adhésion et de tolérance. Une fois placé, le comprimé absorbe la salive ce qui déclenche la libération prolongée du miconazole jusqu’à son érosion complète. Pendant que le comprimé se dissout lentement et graduellement, les patients peuvent manger, boire et mener normalement leurs activités quotidiennes.

Au cours de l’étude, des mesures de la concentration du miconazole dans la salive et le plasma ont été effectuées sur 18 patients sains pendant 24 heures. Chez tous les sujets, une seule administration d’un comprimé de 50 mg de Miconazole Lauriadâ, a permis d’observer des concentrations plus élevées et prolongées que celles qui sont générées par une application sous forme de gel. Un comprimé de 100 mg a également été testé au cours de l’étude, mais c’est le dosage de 50 mg qui a été le mieux toléré grâce à ses dimensions réduites. La durée d’adhésion moyenne  du comprimé est de 15 heures.

La concentration moyenne du miconazole dans la salive est 18,9 fois plus élevée que chez les patients traités avec un gel, administré trois fois en 12 heures pour un dosage total de 375 mg (soit 7,5 fois le dosage d’un cachet de Lauriadâ 50 mg). La durée moyenne pendant laquelle la concentration de l’agent antifongique se montre supérieure au minimum requis pour traiter l’infection est de 7 heures avec Lauriadâ contre 1,5 heure pour un gel oral.

Les concentrations plasmatiques du miconazole furent généralement inférieures aux limites de la détection, confirmant ainsi le très faible taux d’absorption par la muqueuse buccale ou l’appareil digestif après déglutition de la salive.

« Les données de l’étude incitent fortement à poursuivre les développements du Miconazole Lauriadâ 50 mg : la formulation de ces comprimés oraux permet en effet libération prolongée et donc une meilleure exposition aux agents antifongiques dans la cavité buccale », déclare le Professeur Jean-Marc Aiache, Professeur émérite à la faculté de pharmacie de l’Université de Clermont-Ferrand (département biopharmaceutique) et inventeur de la technologie Lauriadâ.

« Une seule administration quotidienne d’une dose réduite de miconazole permet d’améliorer la  compliance des patients tout en réduisant les interactions médicamenteuses : ces paramètres devraient permettre de garantir la fiabilité et l’innocuité de Miconazole Lauriadâ au cours des essais cliniques de phase III », ajoute le Professeur Jean-Michel Cardot, investigateur de l’étude et directeur du département biopharmaceutique de la faculté de pharmacie de Clermont-Ferrand.

À propos de BioAlliance Pharma

BioAlliance Pharma est une entreprise biopharmaceutique spécialisée dans le développement et la commercialisation de thérapies innovantes et de tests prédictifs dans le domaine de la résistance aux médicaments qui apparaissent au cours de maladies graves, comme le cancer et les maladies infectieuses, et en particulier le VIH. La société possède un portefeuille équilibré de technologies et de produits innovants à différents stades de développement, depuis les recherches pré-cliniques jusqu'à un produit déjà sur le marché. Pour alimenter son pipeline de produits, BioAlliance Pharma entretient un réseau d'alliances étroit avec des institutions académiques de premier plan, comme le CNRS (Centre National de la Recherche Scientifique), l'Inserm (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) et l'Institut Pasteur, entre autres.

Le produit phare de la société dans son programme de technologie adhésive, le Miconazole Lauriadâcomprimé oral bioadhésif de 50 mg, est actuellement en cours d'essais cliniques de phase III en Europe pour le traitement de candidose oropharyngée chez des patients atteints de cancer ou infectés par le VIH. Un IND (Investigational New Drug - demande de recherche pour un nouveau médicament) pour conduire un essai clinique de phase III aux Etats-Unis va être déposé dans l'année.

Un essai clinique de phase I/II pour le traitement de cancers primitifs du foie (hépatocarcinome - HCC), qui utilise la technologie d'administration Transdrug™/Doxorubicine de la société, est en cours en Europe.

Pour plus d'informations, www.bioalliancepharma.com et www.viralliance.com.

Contact presse et analystes

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