04/2005 Press Release

BioAlliance Pharma obtient le statut de « Médicament Orphelin » de la FDA américaine pour la doxorubicine Transdrug® pour l’indication du cancer primitif du foie

La décision de la FDA, qui rejoint celle de l’Union Européenne, crée un environnement favorable au développement d’un traitement contre le cinquième cancer le plus répandu dans le monde

Paris – le25 Avril 2005 – BioAlliance Pharma, société biopharmaceutique spécialisée dans la résistance aux médicaments, annonce aujourd’hui que l’un de ses produits-phares, la doxorubicine Transdrug®, a reçu le statut de médicament orphelin de la Food & Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement d’une forme mortelle du cancer du foie : le carcinome hépatocellulaire.

La décision de la FDA ouvre de nouvelles perspectives pour les patients souffrant du carcinome hépatocellulaire et pour BioAlliance Pharma. En effet, le statut de médicament orphelin permet de développer, dans des conditions favorables, de nouveaux traitements contre les maladies affectant moins de 200.000 patients aux Etats-Unis. Il procure également des avantages fiscaux aux entreprises concernées. Un statut identique, apportant des avantages similaires, avait été accordé dans les pays de l’Union Européenne par le Comité des Médicaments Orphelins (COMP) de l’Agence Européenne du Médicament (EMEA) fin 2004.

La doxorubicine Transdrug® de BioAlliance est actuellement en cours d’essais cliniques de phase I/II en Europe pour le traitement du carcinome hépatocellulaire. Il n’existe pas actuellement de traitement autorisé pour cette forme de cancer du foie. Transdrug®, la technologie de la société, se fonde sur un polymère propriétaire formulé en nanoparticules pour délivrer un médicament anticancéreux dont l’efficacité a été validée - la doxorubicine - directement au niveau de la tumeur du foie par l’intermédiaire d’un cathéter placé dans l’artère hépatique.

« L’obtention du statut de médicament orphelin pour la doxorubicine Transdrug® aux Etats-Unis représente une nouvelle étape importante pour les patients souffrant de carcinome hépatocellulaire et pour BioAlliance Pharma », déclare Dominique Costantini, PDG de BioAlliance Pharma. « Il n’existe pas encore de thérapie autorisée pour le traitement de cette maladie, et les seules options potentiellement curatives sont la résection chirurgicale ou la greffe de foie. Le statut de médicament orphelin, désormais validé dans l’Union Européenne comme aux Etats-Unis, rend le développement commercialement viable et encourage BioAlliance à continuer ses essais cliniques afin de mettre au point un traitement efficace contre cette maladie mortelle ».

À propos de la doxorubicine Transdrug ®

BioAlliance Pharma a développé une technologie fondée sur un polymère qui lui appartient, le polyisohexylcyanoacrylate (PIHCA), qui permet une formulation nanoparticulaire de nombreux médicaments anticancéreux. Chez l’homme, ces nanoparticules chargées de médicaments - qui peuvent être administrées par voie intra-artérielle, intraveineuse ou orale - pénètrent les cellules tumorales où elles peuvent déployer leur activité anticancéreuse. C’est l’origine de l’appellation de cette technologie : Transdrug®.

La résistance aux médicaments est devenue un sérieux obstacle dans le traitement des cancers. La résistance multi-médicamenteuse (MDR) est désormais la première cause d’échec des chimiothérapies. Transdrug® est conçu pour outrepasser cette résistance en restaurant la sensibilité des cellules cancéreuses et en surmontant ainsi le phénomène (X Pepin 1997).

En particulier, les tumeurs associées à un carcinome hépatocellulaire peuvent devenir résistantes aux médicaments chimiothérapeutiques (E Pang 2005) ce qui conduit à la diminution de la réponse aux traitements. Cette résistance est très probablement induite par la combinaison d’une résistance due aux P-glycoprotéines et aux protéines associées, le tout accompagné d’une moindre pénétration des médicaments dans les tumeurs. (G Zollner 2005).

BioAlliance achève des essais cliniques de Phase I/II de la doxorubicine Transdrug® appliquée au carcinome hépatocellulaire dans huit sites cliniques majeurs en France. Puisque le carcinome hépatocellulaire est un cancer résistant avec un pronostic vital très réservé, il représente une indication importante pour la doxorubicine Transdrug®, qui fait l’objet d’étude pour démontrer sa capacité à délivrer les substances actives spécifiquement dans le foie et pour contourner efficacement la résistance du cancer.

Les agents cytotoxiques, comme la doxorubicine, ont été massivement utilisés pour traiter le cancer. Cependant, ces principes actifs agissent de manière indifférenciée sur les cellules cancéreuses comme sur les cellules saines. Leur utilisation a donc été restreinte aux cas limités pour lesquels leur efficacité et leur action thérapeutiques sont particulièrement manifestes. Dès lors, concevoir un système de délivrance qui vise spécifiquement les cellules cancéreuses, réduit la toxicité qui affecte les cellules saines et combat la résistance médicamenteuse représente une avancée significative dans le traitement standard par chimiothérapie de nombreux cancers.

À propos du statut de Médicament Orphelin :

Aux Etats-Unis, le statut de médicament orphelin confère une exclusivité sur le marché américain pour une indication définie pour une durée de sept ans, si le bénéficiaire répond à certains critères déterminés par la FDA. Les incitations dont bénéficie le titulaire du statut incluent des avantages fiscaux liés aux dépenses engagées dans les essais cliniques et une possible exemption des cotisations FDA. Les autres avantages incluent une assistance dans le suivi des protocoles et la possibilité de bénéficier d’un soutien en R&D. L’assistance dans le suivi des protocoles comprend une assistance réglementaire ainsi qu’une activité de conseil sur la conduite des essais cliniques.

Ce statut ne permet pas de réduire la durée de l’examen des conditions réglementaires ni de raccourcir le processus de validation. Si un produit qui obtient le statut de médicament orphelin est le premier de ce type à recevoir une approbation FDA pour l’indication pour laquelle il a été sélectionné, il bénéficie alors d’une exclusivité en tant que médicament orphelin. Cela signifie que pendant sept ans, la FDA ne pourra pas approuver d’autres applications du même médicament aux Etats-Unis pour la même maladie, sauf circonstances exceptionnelles. La FDA peut toutefois autoriser d’autres sociétés à commercialiser le même produit pour l’application désignée si ces sociétés peuvent démontrer une sécurité accrue, une meilleure efficacité ou une contribution majeure au bien-être du patient. Par ailleurs, la FDA peut également approuver plus d’un produit pour la même indication ou maladie orpheline tant que les molécules des médicaments sont différentes.

À propos du Carcinome Hépatocellulaire (hépatocarcinome)

L’hépatocarcinome (HCC) est le cinquième cancer le plus répandu dans le monde. Chaque année, environ 566 000 cas sont diagnostiqués au niveau mondial (dont 46 000 cas en Europe et 15 000 cas aux Etats-Unis) et un nombre équivalent de personnes en meurent. Le taux de survie à 5 ans est inférieur à 5 % sans traitement, ce qui en fait l’une des maladies les plus sévères. Il n’existe pas actuellement de traitement autorisé pour l’hépatocarcinome. La seule thérapeutique qui a démontré son potentiel curatif est la résection chirurgicale ou la transplantation de foie.

L’incidence de l’hépatocarcinome augmente au niveau mondial, mais des différences géographiques frappantes peuvent être observées, qu’il s’agisse des facteurs de risque ou de l’occurrence. L’incidence de la maladie dans les pays en voie de développement, en particulier en Asie de l’Est et du Sud-Est (surtout en Chine et au Japon) ainsi qu’en Afrique sub-saharienne, est bien supérieure à celle des pays développés. Le rôle de l’infection chronique au virus de l’hépatite B (HBV) et de l’hépatite C dans l’étiologie de l’hépatocarcinome est bien connu et a occupé une part importante dans le développement de la maladie. L’augmentation de l’incidence de l’hépatite dans les pays occidentaux explique la croissance ininterrompue de la maladie à la fois en Europe et aux Etats-Unis. En Europe, 28 % des cas d’hépatocarcinome ont été attribués à l’infection chronique au HBV et 21 % à l’infection au HCV. Parmi les autres facteurs de risque, la consommation d’alcool, de tabac et la prise de contraceptifs oraux peuvent expliquer les variations résiduelles observées entre les pays.

À propos de BioAlliance Pharma

BioAlliance Pharma est une entreprise biopharmaceutique spécialisée dans le domaine de la résistance aux médicaments. Elle développe des thérapies innovantes qui ciblent le cancer, le VIH, les maladies infectieuses et les soins de support. La société possède deux plate-formes de délivrance de médicaments : la technologie adhésive Lauriad® et la technologie de nanoparticules Transdrug® qui offrent de nombreuses opportunités de nouveaux produits. Avec son programme de nouvelles entités chimiques (NCEs - New Chemical Entities) qui vise à développer de nouveaux médicaments en oncologie et contre le VIH, la société est à même de répondre aux demandes des marchés mondiaux, aux Etats-Unis, en Europe et en Asie.

Le produit phare de la société dans son programme de technologie adhésive, le miconazole Lauriad‚ comprimé oral bioadhésif de 50 mg, vient de clore deux essais cliniques de phase III en Europe pour le traitement de la candidose oropharyngée chez des patients atteints de cancer ou infectés par le VIH. Dans la même indication, un essai pivot de phase III est prévu dans le courant de l'année aux USA. Un essai clinique de phase I/II pour le traitement de cancers primitifs du foie (hépatocarcinome - HCC), qui utilise la technologie d'administration Transdrug™/Doxorubicine de la société, est en cours en Europe, où il a obtenu le statut de médicament orphelin de l'EMEA.

Pour plus d'informations, www.BioAlliancepharma.comet www.viralliance.com