01/2005 Press Release

BioAlliance Pharma annonce des résultats
préliminaires positifs pour les essais de phase III
des comprimés oraux bioadhésifs
miconazole Lauriad®.

Ces comprimés sont utilisés pour le traitement local de la candidose oropharyngée chez des patients atteints de
cancer de la tête ou du cou après une radiothérapie.
Au vu de ces résultats, qui complètent les données de l’essai de phase III déjà effectué chez des patients séropositifs, BioAlliance Pharma va déposer un dossier d’enregistrement en Europe et demander rapidement une IND (Investigational New Drug - autorisation de recherche clinique pour un nouveau médicament) pour conduire un essai clinique
de phase III aux Etats-Unis dans l’année 2005.

Paris – le 4 janvier 2005 – BioAlliance Pharma, société biopharmaceutique française spécialisée dans la résistance aux médicaments, annonce aujourd’hui les résultats significatifs et positifs de son essai pivot de phase III sur les comprimés oraux bioadhésifs de 50 mg de miconazole Lauriadâ. Les résultats concernent le traitement de la candidose oropharyngée chez des patients atteints de cancer de la tête ou du cou après une radiothérapie. L’étude démontre l’innocuité et l’efficacité potentielle d’une nouvelle formulation de miconazole administrée en comprimé oral bioadhésif à libération prolongée. Le comprimé contient dix fois moins de produit actif que le même médicament utilisé en gel topique pour le traitement de la candidose oropharyngée, une mycose orale qui touche fréquemment les patients immuno-déprimés, par exemple les personnes atteintes de cancer ou du VIH, les diabétiques, les personnes âgées. Ce système original de délivrance de médicament permet une véritable action locale en continu sur le lieu même de la pathologie.

Le programme d’essais cliniques européens étant désormais achevé, les résultats de cette étude pivot, combinés avec ceux d’une précédente étude de phase III chez des patients séropositifs, formeront la base du dépôt du dossier d’enregistrement en Europe, qui sera effectué début 2005. Une IND (Investigational New Drug –autorisation de recherche clinique pour un nouveau médicament), pour conduire un essai pivot de phase III chez des patients séropositifs atteints de candidose oropharyngée, est en cours de dépôt auprès de la FDA américaine, également pour le début de 2005.

« Les résultats de ces études montrent de façon claire l’innocuité et l’efficacité de cette formulation à libération prolongée du miconazole. Ce comprimé oral bioadhésif innovant est conçu pour le traitement local de première intention de la candidose oropharyngée », souligne Dominique Costantini, présidente et CEO de BioAlliance Pharma. « Ces excellents résultats de l’une des technologies clés de BioAlliance sont extrêmement encourageants pour le développement de la société. »

Etude de phase III chez des patients atteints de cancer de la tête ou du cou
L’essai était une étude comparative de non-infériorité, effectuée sur 36 sites en Europe et en Afrique du Nord. Cette étude était un essai ouvert multicentrique randomisé de phase III mené chez 308 patients atteints de cancer de la tête ou du cou après radiothérapie. L’objectif principal de cette étude était d’évaluer l’efficacité clinique des comprimés de miconazole Lauriadâ sur la candidose oropharyngée après 14 jours de traitement. Cette analyse a été réalisée sur la base d’une évaluation en aveugle des résultats cliniques.

Dans cette étude, les comprimés de miconazole Lauriad étaient comparés au miconazole gel, qui est largement utilisé en Europe pour le traitement de la candidose oropharyngée. Le miconazole gel était administré par voie orale (125 mg/4 fois par jour) pendant 14 jours. Le recrutement des patients a été complété en avril 2004. L’analyse complète des résultats est en cours et sera présentée lors d’une conférence scientifique internationale à venir.

Etude de phase III chez des patients séropositifs
BioAlliance Pharma avait précédemment publié des résultats positifs d’un essai ouvert, multicentrique et non-comparatif de phase III terminé en août 2003. Cet essai a évalué avec succès l’innocuité et l’efficacité des comprimés oraux bioadhésifs de 50 mg de miconazole Lauriadâ chez des patients séropositifs atteints de candidose oropharyngée (13e symposium international sur le VIH et les maladies infectieuses émergentes, Toulon, France, juin 2004 ; Congrès annuel de la société française de mycologie médicale, Montpellier, France, juin 2004).

L’étude devait à l’origine inclure 60 patients, mais les bons résultats ont permis d’arrêter le protocole après avoir atteint 25 patients. Cet essai prévoyait un plan d’analyse séquentiel avec un arrêt ou une poursuite de l’essai en fonction du taux de réponse clinique obtenu, basé sur un taux de succès moyen de 70 %. Les résultats ont montré 94,7 % d’efficacité clinique après 14 jours de traitement pour les 25 premiers patients inclus. D’après les règles fixées dans le protocole, ce taux a été jugé suffisant pour arrêter le recrutement au vu de l’efficacité obtenue.

Dans l’étude concernant les patients séropositifs, la candidose oropharyngée a été documentée cliniquement et confirmée par culture fongique avant inclusion. Les patients ont été traités pendant 14 jours et ceux qui montraient une réponse clinique ont été suivis pendant un mois supplémentaire pour évaluer le taux de rechute. Le seuil d’efficacité était défini par une disparition complète des lésions orales ou une baisse de plus de 50 % de l’extension des lésions après 14 jours de traitement (réponse clinique).

Le miconazole Lauriad® a obtenu 94,7 % de réponse clinique (18 patients sur 19) après 14 jours de traitement avec éradication fongique (culture fongique négative) sur 31,6 % des patients (6 patients sur 19). L’absence de concentration de miconazole dans le plasma après 7 jours de traitement démontre que l’action du miconazole Lauriad® est uniquement locale.

« Les résultats de cette étude confirment l’innocuité et l’efficacité des comprimés oraux bioadhésifs de 50 mg de miconazole Lauriad® pour traiter la candidose oropharyngée chez des patients sévèrement immuno-déprimés », indique le professeur Bertrand Dupont, Chef du Service des Maladies Infectieuses et Tropicales de l’hôpital Necker, Paris, et coordinateur de l’étude chez le patient séropositif HIV. « Cette nouvelle formulation du miconazole peut représenter une alternative thérapeutique efficace vis-à-vis d’autres produits topiques ou de traitements systémiques. Ce nouveau produit peut améliorer la compliance des patients. »

À propos de BioAlliance Pharma

BioAlliance Pharma est une entreprise biopharmaceutique spécialisée dans le domaine de la résistance aux médicaments. Elle développe et commercialise des thérapies innovantes qui ciblent le cancer, le VIH, les maladies infectieuses. La société possède deux plate-formes de délivrance de médicaments : la technologie adhésive Lauriad® et la technologie de nanoparticules Transdrug® qui offrent de nombreuses opportunités d’application à des produits ayant des besoins de ciblage particulier. Avec son programme de nouvelles entités chimiques (NCEs – New Chemical Entities) qui vise à développer de nouveaux médicaments en oncologie et contre le VIH, la société est ainsi à même de répondre aux demandes des marchés mondiaux, aux Etats-Unis, en Europe et en Asie.

Le produit phare de la société dans son programme de technologie adhésive, le miconazole Lauriadâ, comprimé oral bioadhésif de 50 mg, vient de clore deux essais cliniques de phase III en Europe pour le traitement de la candidose oropharyngée chez des patients atteints de cancer ou infectés par le VIH. Un deuxième programme clinique de phase I/II pour le traitement des cancers primitifs du foie (hépatocarcinome - HCC), est en cours en Europe, il utilise la technologie d'administration Transdrug™ (nanoparticules de Doxorubicine), où il a obtenu, via l’EMEA, le statut de médicament orphelin pour cette indication.

Pour plus d'informations, www.BioAlliancepharma.comet www.viralliance.com